Objetivo Estratégico
El estrés oxidativo es un elemento clave en la etiopatogenia de las enfermedades neurodegenerativas y sus comorbilidades. Nuestro laboratorio estudia los mecanismos de protección antioxidante activados por señales extracelulares y cómo esta respuesta podría regularse farmacológicamente para aportar un beneficio terapéutico en estas enfermedades.
Para cumplir estos dos objetivos, estamos estudiando vías de señalización que regulan el metabolismo antioxidante y proporcionan una respuesta protectora general. Un hallazgo importante de este grupo fue la observación de que la vía de supervivencia PI3K/AKT/GSK-3 regula el factor de transcripción NRF2, guardián de la homeostasis redox celular, que proporciona protección frente al estrés oxidativo, inflamatorio y proteotóxico. Durante el último año hemos estado trabajando en la validación de este factor de transcripción como nueva diana terapéutica para modificar la progresión de las enfermedades de Parkinson y Alzheimer, así como la retinopatía comórbida y la diabetes de tipo II.
Líneas de investigación
• Papel del estrés oxidativo en la muerte neuronal y la neuroinflamación en las enfermedades neurodegenerativas.
• Validación de NRF2 como nueva diana terapéutica en enfermedades neurodegenerativas.
• Uso de la firma transcripcional de NRF2 como biomarcador de pronóstico, progresión y eficacia terapéutica
• Identificación de compuestos activadores de NRF2 mediante la inhibición de su interacción con β-TrCP.
• Relevancia de la firma transcripcional NRF2 en procesos moleculares alterados en modelos de ELA
• Bases moleculares del papel de Nrf2 en la diabetes tipo 2 y sus complicaciones (retinopatía y nefropatía diabéticas)
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